Η νευρωνική κηροειδής λιποφουσκίνωση τύπου 7 (NCL7), γνωστή επίσης ως νόσος CLN7, είναι μια σπάνια νευροεκφυλιστική διαταραχή που ανήκει στην ομάδα της νόσου Batten. Χαρακτηρίζεται από την ανώμαλη συσσώρευση λιποχρωστικών στα κύτταρα του νευρικού συστήματος. Η νόσος CLN7 προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο MFSD8.
Ο γενετικός έλεγχος της νευρωνικής κηροειδούς λιποφουσκίνωσης τύπου 7 (νόσος CLN7) συμπεριλαμβάνεται στον Γενετικό Έλεγχο των Μονογονιδιακών Νοσημάτων της Διαγνωστικής Αθηνών μαζί με άλλα περίπου 100 κληρονομικά νοσήματα, μεταξύ των οποίων η κυστική ίνωση (71 μεταλλάξεις) και ο κληρονομικός καρκίνος του μαστού (γονίδια BRCA1 415 μεταλλάξεις & BRCA2 419 μεταλλάξεις).
Τα βασικά χαρακτηριστικά των νευρωνικών κηροειδών λιποφουσκινώσεων τύπου 7 (νόσος CLN7) περιλαμβάνουν:
- Έναρξη: Η νόσος CLN7 ξεκινά τυπικά στην παιδική ηλικία, με τα αρχικά συμπτώματα να εμφανίζονται μεταξύ 2 και 7 ετών.
- Γνωστική έκπτωση: Εμφανίζεται προοδευτική μείωση των γνωστικών ικανοτήτων, που οδηγεί σε διανοητική αναπηρία.
- Κινητική δυσλειτουργία: Τα άτομα με νόσο CLN7 παρουσιάζουν σταδιακή μείωση των κινητικών δεξιοτήτων, συμπεριλαμβανομένου του συντονισμού και της ισορροπίας.
- Επιληπτικές κρίσεις: Οι κρίσεις είναι ένα κοινό χαρακτηριστικό και μπορεί να είναι ένα από τα πρώιμα σημάδια της πάθησης.
- Βλάβη όρασης: Η απώλεια της όρασης είναι ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα και τα άτομα που επηρεάζονται μπορεί να αντιμετωπίσουν δυσκολίες με οπτικές εργασίες.
- Παλινδρόμηση λόγου και γλώσσας: Η απώλεια λόγου και γλωσσικών δεξιοτήτων μπορεί να συμβεί με την πάροδο του χρόνου.
- Αλλαγές συμπεριφοράς: Μπορεί να παρατηρηθούν αλλαγές στη συμπεριφορά, συμπεριλαμβανομένης της ευερεθιστότητας και της επιθετικότητας.
- Κινητικές ανωμαλίες: Μερικά άτομα μπορεί να αναπτύξουν κινητικές ανωμαλίες όπως τρόμο και μυοκλονικά τινάγματα.
- Ατροφία του εγκεφάλου: Οι απεικονιστικές μελέτες μπορεί να αποκαλύψουν προοδευτική εγκεφαλική ατροφία.
- Αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομικότητα: Η νόσος CLN7 ακολουθεί ένα αυτοσωματικό υπολειπόμενο πρότυπο κληρονομικότητας, που σημαίνει ότι τα προσβεβλημένα άτομα κληρονομούν τα μεταλλαγμένα γονίδια MFSD8 και από τους δύο γονείς.
Το γονίδιο MFSD8 παρέχει οδηγίες για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που συμμετέχει στη λυσοσωμική λειτουργία. Τα λυσοσώματα είναι κυτταρικές δομές υπεύθυνες για τη διάσπαση και την ανακύκλωση διαφόρων ουσιών. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο MFSD8 έχουν ως αποτέλεσμα τη διαταραχή της λυσοσωμικής λειτουργίας, που οδηγεί στη συσσώρευση λιποχρωστικών και επακόλουθη κυτταρική βλάβη στο νευρικό σύστημα.
Επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία για τη νόσο CLN7 και η διαχείριση είναι κυρίως υποστηρικτική, εστιάζοντας στην ανακούφιση των συμπτωμάτων και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των προσβεβλημένων ατόμων. Οι επιληπτικές κρίσεις μπορούν να αντιμετωπιστούν με αντιεπιληπτικά φάρμακα και μπορεί να χρησιμοποιηθούν άλλα υποστηρικτικά μέτρα, όπως η φυσικοθεραπεία και η εργοθεραπεία.
Η γενετική συμβουλευτική είναι σημαντική για τις οικογένειες που πλήττονται από τη νόσο CLN7 για να κατανοήσουν τον τρόπο κληρονομικότητας, να αξιολογήσουν τον κίνδυνο προσβολής των παιδιών τους και να συζητήσουν τις διαθέσιμες επιλογές. Λόγω της προοδευτικής και εξουθενωτικής φύσης της πάθησης, η έγκαιρη διάγνωση είναι ζωτικής σημασίας για την έναρξη της κατάλληλης υποστηρικτικής φροντίδας και παρεμβάσεων.
Περισσότερες Πληροφορίες
Η νευρωνική κηροειδής λιποφουσκίνωση τύπου 7 είναι μια εξαιρετικά σπάνια ασθένεια που προκαλείται από την παρουσία μεταλλάξεων στο γονίδιο MFSD8 (ή CLN7) που κωδικοποιεί μια λυσοσωμική διαμεμβρανική πρωτεΐνη μεταφοράς της οποίας η λειτουργία είναι άγνωστη. Περίπου 50 παθογόνες παραλλαγές έχουν περιγραφεί στο MFSD8 που μπορούν να προκαλέσουν αυτόν τον τύπο λιποφουσκίνωσης στην ομόζυγη και σύνθετη ετερόζυγη κατάσταση. Τα άτομα που φέρουν ένα αντίγραφο μιας μετάλλαξης στο MFSD8 δεν αναπτύσσουν τη νόσο, αλλά μπορούν να μεταφέρουν τη μετάλλαξη στους απογόνους τους.
Η μετάλλαξη c.362A>G (p.Tyr121Cys) στο εξόνιο 5 του γονιδίου MFSD8 έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς στην ομόζυγη κατάσταση. Αυτή η μετάλλαξη είναι μια μη συντηρητική υποκατάσταση αμινοξέων που επηρεάζει τη δευτεροταγή δομή της πρωτεΐνης.
Ο γενετικός έλεγχος για τη νευρωνική κηροειδής λιποφουσκίνωση τύπου 7 αναλύει τις 6 πιο συχνές παθογόνες μεταλλάξεις του γονιδίου MFSD8.
Με την συγκεκριμένη τεχνική που χρησιμοποιείται στην γενετική ανάλυση, αναλύονται μόνον οι συγκεκριμένες μεταλλάξεις των γονιδίων που αναφέρονται και που βιβλιογραφικά είναι οι σημαντικότερες και οι πιο συχνές. Όμως θα πρέπει να σημειωθεί, ότι είναι πιθανόν να υπάρχουν και άλλες γονιδιακές ή χρωμοσωμικές μεταλλάξεις στα προς έλεγχο γονίδια και που δεν είναι δυνατόν να εντοπισθούν με την συγκεκριμένη μέθοδο. Για αυτές τις περιπτώσεις μπορεί να χρησιμοποιηθούν διαφορετικές τεχνικές ανάλυσης όπως π.χ. η αλληλούχιση επόμενης γενιάς (NGS).
