Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού 245 A>C αναλύει μια συγκεκριμένη παραλλαγή στο γονίδιο TNFRSF11B, το οποίο κωδικοποιεί την οστεοπροτεγερίνη (OPG), έναν βασικό ρυθμιστή της οστικής αναδιαμόρφωσης και της δραστηριότητας των οστεοκλαστών. Αυτός ο έλεγχος ανιχνεύει την αντικατάσταση της αδενίνης (Α) από κυτοσίνη (C) στη νουκλεοτιδική θέση 245, μια γενετική παραλλαγή που επηρεάζει τα επίπεδα έκφρασης και τη λειτουργία της οστεοπροτεγερίνης. Καθώς η οστεοπροτεγερίνη διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην αναστολή της οστικής απορρόφησης ενεργώντας ως «υποδοχέας-δολώμα» για τον προσδέτη του υποδοχέα ενεργοποίησης του πυρηνικού παράγοντα-κΒ (RANKL), οι πολυμορφισμοί στο γονίδιο TNFRSF11B επηρεάζουν την οστική πυκνότητα (BMD), τη σκελετική ακεραιότητα και την ευαισθησία στην οστεοπόρωση.
Η οστεοπροτεγερίνη είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που ρυθμίζει την ομοιόσταση των οστών δεσμεύοντας το RANKL και εμποδίζοντάς τον να αλληλεπιδράσει με τον υποδοχέα του RANK στους ανώριμους οστεοκλάστες. Αυτή η αλληλεπίδραση αναστέλλει τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών, μειώνοντας έτσι την οστική απορρόφηση και διατηρώντας την οστική μάζα. Ο πολυμορφισμός 245 A>C βρίσκεται σε μια ρυθμιστική περιοχή του γονιδίου TNFRSF11B και έχει συσχετιστεί με αλλαγές στην παραγωγή οστεοπροτεγερίνης. Μελέτες δείχνουν ότι το αλληλόμορφο C μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη έκφραση OPG, με αποτέλεσμα αυξημένη δραστηριότητα RANKL, υψηλότερους αριθμούς οστεοκλαστών και επιταχυνόμενη οστική απώλεια. Τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο C έχει αποδειχθεί ότι έχουν χαμηλότερη οστική πυκνότητα (BMD) και αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων που σχετίζονται με την οστεοπόρωση, ιδιαίτερα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας.
Η οστική αναδιαμόρφωση είναι μια δυναμική διαδικασία που επηρεάζεται από γενετικούς και ορμονικούς παράγοντες, με το γονίδιο TNFRSF11B να διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στη διατήρηση της σκελετικής ακεραιότητας. Ο πολυμορφισμός 245 A>C έχει μελετηθεί εκτενώς σε σχέση με την οστεοπόρωση και την απώλεια οστικής μάζας που σχετίζεται με την ηλικία, όπου η ανισορροπία μεταξύ σχηματισμού οστού και απορρόφησης συμβάλλει στη σκελετική ευθραυστότητα. Μειωμένα επίπεδα OPG που σχετίζονται με το αλληλόμορφο C μπορεί να οδηγήσουν σε διαταραχή της οστικής δομής, αυξάνοντας την ευαισθησία σε κατάγματα σε οστά που φέρουν βάρος, όπως η σπονδυλική στήλη, το ισχίο και το μηριαίο οστό. Επιπλέον, αυτός ο πολυμορφισμός έχει συνδεθεί με διακυμάνσεις στην απόκτηση μέγιστης οστικής μάζας κατά την πρώιμη ενήλικη ζωή, επηρεάζοντας περαιτέρω την υγεία των οστών καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής.
Εκτός από την οστεοπόρωση, οι γενετικές παραλλαγές στο γονίδιο TNFRSF11B έχουν συσχετισθεί σε άλλες διαταραχές που σχετίζονται με τα οστά, συμπεριλαμβανομένης της νόσου Paget και της οστεοαρθρίτιδας. Η δυσλειτουργία του άξονα RANK/RANKL/OPG επηρεάζει τον μεταβολισμό των οστών σε φλεγμονώδεις και εκφυλιστικές καταστάσεις, συμβάλλοντας στην παθολογική αναδιαμόρφωση των οστών, στην φθορά των αρθρώσεων και στις δομικές ανωμαλίες. Έχει επίσης διερευνηθεί ο ρόλος της οστεοπροτεγερίνης στην αγγειακή ασβεστοποίηση καθώς τα χαμηλότερα επίπεδα οστεοπροτεγερίνης έχουν συσχετιστεί με αυξημένη αρτηριακή ανελαστικότητα, αθηροσκλήρωση και κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου.
Ο γενετικός έλεγχος για τον πολυμορφισμό 245 A>C του γονιδίου TNFRSF11B παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για τη γενετική προδιάθεση ενός ατόμου για οστεοπόρωση, ευθραυστότητα των οστών και μεταβολικές διαταραχές των οστών.
Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού 245 A>C περιλαμβάνεται επίσης στην εξέταση:
