Ο γενετικός έλεγχος πολυμορφισμού C>T (rs9594738) αναλύει μια συγκεκριμένη παραλλαγή στο γονίδιο RANKL, το οποίο κωδικοποιεί τον προσδέτη του υποδοχέα ενεργοποίησης του πυρηνικού παράγοντα-κΒ (RANKL), έναν βασικό ρυθμιστή της οστικής αναδιαμόρφωσης και απορρόφησης. Αυτός ο έλεγχος ανιχνεύει την αντικατάσταση της κυτοσίνης (C) από θυμίνη (Τ) στη θέση rs9594738, μια παραλλαγή που σχετίζεται με διαφορές στην οστική πυκνότητα (BMD) και την προδιάθεση στην οστεοπόρωση. Καθώς το RANKL έχει κρίσιμο ρόλο στη διαφοροποίηση και ενεργοποίηση των οστεοκλαστών, οι γενετικές παραλλαγές που επηρεάζουν την έκφρασή του επηρεάζουν τον μεταβολισμό των οστών, τη σκελετική αντοχή και τον κίνδυνο καταγμάτων.
Το RANKL είναι απαραίτητο για τη διατήρηση της ομοιόστασης των οστών δεσμεύοντας τον υποδοχέα του RANK στους πρόδρομους οστεοκλάστες, προάγοντας τη διαφοροποίησή τους σε ώριμους οστεοκλάστες υπεύθυνους για την οστική απορρόφηση. Η ισορροπία μεταξύ του RANKL και του φυσικού αναστολέα του, της οστεοπροτεγερίνης (OPG), καθορίζει το ρυθμό της οστικής ανακύκλωσης. Ο πολυμορφισμός rs9594738, που βρίσκεται σε μια ρυθμιστική περιοχή του γονιδίου RANKL, έχει συσχετιστεί με παθολογικά επίπεδα έκφρασης του RANKL, οδηγώντας σε αυξημένη δραστηριότητα των οστεοκλαστών και επιταχυνόμενη οστική απώλεια. Μελέτες δείχνουν ότι τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο Τ μπορεί να παρουσιάσουν μειωμένη οστική πυκνότητα (BMD) και αυξημένο κίνδυνο οστεοπορωτικών καταγμάτων λόγω αυξημένης οστικής απορρόφησης.
Η οστική αναδιαμόρφωση είναι μια αυστηρά ρυθμισμένη διαδικασία που επηρεάζεται από γενετικούς και ορμονικούς παράγοντες. Ο πολυμορφισμός RANKL C>T έχει μελετηθεί εκτενώς στην μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, όπου η έλλειψη οιστρογόνων ρυθμίζει αυξητικά την έκφραση του RANKL, επιδεινώνοντας την οστική απώλεια που προκαλείται από τους οστεοκλάστες. Οι φορείς του αλληλόμορφου Τ μπορεί να παρουσιάσουν μεγαλύτερη μείωση της οστικής πυκνότητας (BMD) με την πάροδο του χρόνου, αυξάνοντας την ευαισθησία τους σε κατάγματα, ιδιαίτερα σε οστά που φέρουν βάρος, όπως το ισχίο και η σπονδυλική στήλη. Επιπλέον, αυτός ο πολυμορφισμός έχει συνδεθεί με διαφορές στο μέγεθος των οστών, τη μικροαρχιτεκτονική και τη μηχανική αντοχή, επηρεάζοντας περαιτέρω τον κίνδυνο κατάγματος.
Πέρα από την οστεοπόρωση, οι παραλλαγές του RANKL εμπλέκονται και σε άλλες σκελετικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της νόσου Paget των οστών και της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Η δυσλειτουργία της οδού σηματοδότησης RANKL-RANK συμβάλλει στην παθολογική οστική απορρόφηση σε φλεγμονώδεις καταστάσεις, όπου η υπερβολική δραστηριότητα των οστεοκλαστών οδηγεί σε διάβρωση των αρθρώσεων και δομική βλάβη. Γενετικοί παράγοντες που επηρεάζουν την έκφραση του RANKL μπορεί επίσης να παίζουν ρόλο στις οστικές μεταστάσεις και στην οστεόλυση που προκαλείται από τους όγκους, όπου η αυξημένη σηματοδότηση RANKL διευκολύνει την εισβολή των καρκινικών κυττάρων στο μικροπεριβάλλον των οστών.
Ο γενετικός έλεγχος για τον πολυμορφισμό C>T (rs9594738) του γονιδίου RANKL παρέχει πληροφορίες σχετικά με την προδιάθεση ενός ατόμου για εμφάνιση οστεοπόρωσης και διαταραχές ευθραυστότητας των οστών.
Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού C>T (rs9594738) περιλαμβάνεται επίσης στην εξέταση:
