Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού 397 T>C (PvuII) αναλύει μια συγκεκριμένη παραλλαγή στο γονίδιο ESR1, το οποίο κωδικοποιεί τον άλφα υποδοχέα οιστρογόνων (ERα), έναν κρίσιμο μεσολαβητή της σηματοδότησης οιστρογόνων που συμμετέχει στην αναπαραγωγική λειτουργία, τον μεταβολισμό των οστών, την καρδιαγγειακή υγεία και την ογκογένεση σε ορμονοεξαρτώμενους ιστούς. Αυτός ο έλεγχος ανιχνεύει την αντικατάσταση της θυμίνης (Τ) από κυτοσίνη (C) στη θέση -397 στο ιντρόνιο 1 του ESR1, μια θέση που αναγνωρίζεται από το ένζυμο περιορισμού PvuII. Αυτός ο πολυμορφισμός έχει συσχετιστεί με διαφορές στην έκφραση και τη λειτουργία των υποδοχέων οιστρογόνων, επηρεάζοντας την ανταπόκριση των οιστρογόνων και τροποποιώντας τον κίνδυνο διαφόρων καταστάσεων, συμπεριλαμβανομένης της οστεοπόρωσης, του καρκίνου του μαστού, των καρδιαγγειακών παθήσεων και ορισμένων αναπαραγωγικών διαταραχών.
Τα οιστρογόνα ασκούν τη βιολογική τους δράση κυρίως μέσω των υποδοχέων οιστρογόνων, οι οποίοι λειτουργούν ως παράγοντες μεταγραφής που ρυθμίζουν τη γονιδιακή έκφραση ως απόκριση στην ορμονική σηματοδότηση. Το γονίδιο ESR1 παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση της δραστηριότητας των οιστρογόνων στους ιστούς-στόχους, με τον πολυμορφισμό -397 T>C να επηρεάζει την αποτελεσματικότητα δέσμευσης του υποδοχέα και τη μεταγραφή γονιδίων. Μελέτες δείχνουν ότι το αλληλόμορφο C σχετίζεται με μειωμένη έκφραση του υποδοχέα και διαφορετική ευαισθησία στα οιστρογόνα, επηρεάζοντας ενδεχομένως φυσιολογικές και παθολογικές διεργασίες που εξαρτώνται από τη σηματοδότηση των οιστρογόνων. Οι διαφορές στη δραστηριότητα των υποδοχέων λόγω γενετικής ποικιλομορφίας έχουν συνδεθεί με την ευαισθησία σε παθήσεις, ιδιαίτερα σε καταστάσεις όπου τα οιστρογόνα παίζουν προστατευτικό ή παθογόνο ρόλο.
Ο πολυμορφισμός ESR1 -397 T>C έχει μελετηθεί εκτενώς σε σχέση με την υγεία των οστών, καθώς τα οιστρογόνα αποτελούν βασικό ρυθμιστή της ομοιόστασης των οστών. Η μειωμένη δραστηριότητα των υποδοχέων οιστρογόνων που σχετίζεται με το αλληλόμορφο C έχει συσχετιστεί με χαμηλότερη οστική πυκνότητα (BMD) και αυξημένο κίνδυνο οστεοπόρωσης και καταγμάτων, ιδιαίτερα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Η σηματοδότηση των οιστρογόνων είναι κρίσιμη για την αναστολή της οστικής απορρόφησης και τη διατήρηση της σκελετικής ακεραιότητας και οι γενετικές παραλλαγές που επηρεάζουν τη λειτουργία των υποδοχέων μπορούν να επηρεάσουν τα ποσοστά οστικής ανακύκλωσης. Οι έρευνες έχουν δείξει ότι τα άτομα που φέρουν τον γονότυπο CC μπορεί να παρουσιάσουν γρήγορο ρυθμό οστικής απώλειας, καθιστώντας αυτόν τον πολυμορφισμό έναν πιθανό γενετικό δείκτη για την αξιολόγηση του κινδύνου οστεοπόρωσης.
Στο πλαίσιο του καρκίνου του μαστού, οι παραλλαγές στο ESR1 επηρεάζουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που προκαλείται από οιστρογόνα, την ανάπτυξη όγκων και την ανταπόκριση στην ορμονοθεραπεία. Ο πολυμορφισμός -397 T>C έχει συσχετιστεί με διαφορετικούς κινδύνους ανάπτυξης καρκίνου του μαστού με θετικούς τους ορμονικούς υποδοχείς, με μελέτες να δείχνουν ότι το αλληλόμορφο C μπορεί να συνδέεται με αλλαγές στη δραστηριότητα των υποδοχέων οιστρογόνων, επηρεάζοντας τη δυναμική ανάπτυξης του όγκου. Επιπλέον, αυτή η παραλλαγή έχει συσχετισθεί με ευπάθεια στον καρκίνο του ενδομητρίου και των ωοθηκών, υποστηρίζοντας περαιτέρω το ρόλο του στη ρύθμιση της σηματοδότησης των οιστρογόνων σε ιστούς ευαίσθητους στις ορμόνες.
Εκτός από την οστική πυκνότητα και τον καρκίνο, ο πολυμορφισμός ESR1 -397 T>C έχει συνδεθεί με καρδιαγγειακές παθήσεις, καθώς τα οιστρογόνα έχουν καρδιοπροστατευτικό ρόλο επηρεάζοντας το μεταβολισμό των λιπιδίων, την αγγειακή λειτουργία και τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Η μειωμένη δραστηριότητα των υποδοχέων οιστρογόνων που σχετίζεται με το αλληλόμορφο C, έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο αθηροσκλήρωσης, υπέρτασης και παθολογικών λιπιδαιμικών προφίλ, ιδιαίτερα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Επιπλέον, αυτός ο πολυμορφισμός έχει διερευνηθεί στο πλαίσιο διαταραχών του αναπαραγωγικού συστήματος , συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS) και των καταστάσεων που σχετίζονται με προβλήματα γονιμότητας, όπου η λειτουργία των υποδοχέων οιστρογόνων επηρεάζει τη λειτουργία των ωοθηκών, τη ρύθμιση του έμμηνου κύκλου και την αναπαραγωγική.
Ο γενετικός έλεγχος για τον πολυμορφισμό 397 T>C (PvuII) του γονιδίου ESR1 παρέχει πληροφορίες σχετικά με τους γενετικούς καθοριστικούς παράγοντες της λειτουργίας των υποδοχέων οιστρογόνων και τις επιπτώσεις τους στις παθολογικές καταστάσεις που σχετίζονται με ορμόνες. Η ταυτοποίηση αυτού του πολυμορφισμού επιτρέπει την αξιολόγηση της γενετικής προδιάθεσης για παθήσεις που επηρεάζονται από τη σηματοδότηση των οιστρογόνων, επιτρέποντας εξατομικευμένες προσεγγίσεις στη διαχείριση της υγείας των οστών, του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου, της καρδιαγγειακής λειτουργίας και της αναπαραγωγικής υγείας. Η κατανόηση των ατομικών διαφορών στη δραστηριότητα των υποδοχέων οιστρογόνων συμβάλλει στην ακριβέστερη αξιολόγηση της ευαισθησίας σε ασθένειες και των πιθανών θεραπευτικών απαντήσεων σε παρεμβάσεις με βάση τις ορμόνες.
Ο γενετικός έλεγχος του πολυμορφισμού 397 T>C (PvuII) περιλαμβάνεται επίσης στην εξέταση:
