Τα αντισώματα έναντι της α-ενολάσης είναι αυτοαντισώματα που στοχεύουν το ένζυμο α-ενολάση, το οποίο παίζει σημαντικό ρόλο στη γλυκολυτική οδό, μετατρέποντας το 2-φωσφογλυκερικό σε φωσφοενολοπυροσταφυλικό. Τα αντισώματα έναντι της α-ενολάσης θεωρούνται βιοδείκτες σε διάφορες αυτοάνοσες και φλεγμονώδεις ασθένειες. Η παρουσία τους συχνά συνδέεται με τη σοβαρότητα και την εξέλιξη της νόσου, ιδιαίτερα σε καταστάσεις όπου η ανοσολογική δυσλειτουργία παίζει κεντρικό ρόλο.
Οι ενολάσες είναι διμερή ένζυμα που αποτελούνται από διαφορετικούς συνδυασμούς τριών υπομονάδων: άλφα (α), βήτα (β) και γάμμα (γ). Αυτές οι υπομονάδες σχηματίζουν ενεργές ενζυμικές ισομορφές που είναι ειδικές για τον ιστό και παίζουν ρόλους όχι μόνο στη γλυκόλυση αλλά και σε διάφορες μη γλυκολυτικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της κυτταρικής ρύθμισης και των αντιδράσεων στο στρες.
α-ενολάση (γονίδιο ENO1): Η υπομονάδα άλφα είναι πανταχού παρούσα, βρίσκεται σχεδόν σε όλους τους ιστούς. Όταν και οι δύο υπομονάδες στο διμερές είναι άλφα, το ένζυμο αναφέρεται ως αα-ενολάση. Η α-ενολάση εμπλέκεται στη γλυκόλυση, αλλά δρα επίσης ως υποδοχέας πλασμινογόνου στην κυτταρική επιφάνεια, παίζοντας ρόλο στην αναδιαμόρφωση των ιστών και στις ανοσολογικές αποκρίσεις. Ο μη γλυκολυτικός της ρόλος την καθιστά σημαντική σε παθολογικές καταστάσεις όπως ο καρκίνος και τα αυτοάνοσα νοσήματα.
β-ενολάση (γονίδιο ENO3): Οι βήτα υπομονάδες βρίσκονται κυρίως στον μυϊκό ιστό, όπου κυριαρχούν οι ισομορφές ββ-ενολάσης. Αυτή η ισομορφή είναι απαραίτητη για την παραγωγή ενέργειας στα μυϊκά κύτταρα, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια καταστάσεων υψηλής ζήτησης όπως η άσκηση. Μεταλλάξεις στη β-ενολάση μπορεί να οδηγήσουν σε μεταβολικές μυοπάθειες.
γ-ενολάση (γονίδιο ENO2 ή NSE): Οι υπομονάδες γάμμα βρίσκονται κυρίως σε νευρώνες και νευροενδοκρινικούς ιστούς. Το διμερές που σχηματίζεται από τις υπομονάδες γάμμα είναι γνωστό ως γγ-ενολάση. Η γ-ενολάση παίζει κρίσιμο ρόλο στον μεταβολισμό και την επιβίωση των νευρώνων. Είναι επίσης γνωστή ως ειδική νευρωνική ενολάση (NSE) και χρησιμοποιείται συνήθως ως βιοδείκτης για νευρωνικές βλάβες (όπως σε εγκεφαλικό επεισόδιο ή τραύμα) και νευροενδοκρινικούς όγκους.
Μικτές ισομορφές: Σε ορισμένους ιστούς βρίσκονται μικτά διμερή, όπως η αγ-ενολάση, τα οποία μπορεί να συνδυάζουν λειτουργίες διαφορετικών υπομονάδων με βάση τις μεταβολικές ανάγκες του ιστού. Αυτοί οι συνδυασμοί επιτρέπουν ευελιξία στην ενζυμική δραστηριότητα και ρύθμιση.
Ενώ η α-ενολάση λειτουργεί κυρίως στον ενεργειακό μεταβολισμό, συμμετέχει επίσης σε άλλες διαδικασίες όπως ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων, η διαφοροποίηση και η απόκριση στο κυτταρικό στρες. Η παρουσία της στην επιφάνεια των κυττάρων, όπου μπορεί να λειτουργήσει ως υποδοχέας πλασμινογόνου, τη συνδέει περαιτέρω με διαδικασίες όπως η ινωδόλυση και η αναδιαμόρφωση ιστών. Όταν η α-ενολάση γίνεται στόχος του ανοσοποιητικού συστήματος, τα προκύπτοντα αυτοαντισώματα εμπλέκονται σε διάφορες αυτοάνοσες και φλεγμονώδεις ασθένειες.
Η α-ενολάση μπορεί να γίνει ανοσογόνος λόγω διαφόρων παραγόντων, όπως το οξειδωτικό στρες, οι μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις ή η έκθεση κρυπτικών επιτόπων. Αυτές οι αλλοιώσεις μπορούν να προκαλέσουν αυτοάνοση απόκριση, οδηγώντας στην παραγωγή αυτοαντισωμάτων που στοχεύουν την α-ενολάση. Μόλις σχηματιστούν αυτά τα αντισώματα, μπορούν να συμβάλουν στη χρόνια φλεγμονή και τη βλάβη των ιστών, ειδικά σε ασθένειες που χαρακτηρίζονται από αυτοανοσία ή χρόνια φλεγμονή.
Αντισώματα κατά των ενολασών έχουν περιγραφεί σε πολλές παθήσεις. Μπορούν να στρέφονται ενάντια στους διαφορετικούς υποτύπους, όπως την πανταχού παρούσα υπομονάδα α ή την ειδική νευρωνική υπομονάδα γ. Τα αυτοαντισώματα έναντι της ειδικής για τους μύες β-ενολάσης αντιδρούν επίσης με την υπομονάδα α. Υπάρχουν επίσης διασταυρούμενες αντιδράσεις μεταξύ των υπομονάδων α και γ.
Σε ασθενείς με λεμφοκυτταρική υποφυσίτιδα (και στο πλαίσιο αυτοάνοσου πολυαδενικού συνδρόμου, APS [APECED]), ανευρίσκονται αυτοαντισώματα έναντι της α -ενολάσης και/ή της γ-ενολάσης (58%). Η γ-ενολάση εκφράζεται στην υγιή υπόφυση, σε όγκους της υπόφυσης και στον πλακούντα. Είναι πιθανό να υπάρχουν ανοσοπαθογενετικές σχέσεις μεταξύ αυτής της έκφρασης του πλακούντα και των υποφυσιακών αυτοαντισωμάτων όπως στο σύνδρομο Sheehan. Ωστόσο, τα αντισώματα έναντι της α- και/ή της γ-ενολάσης που εμφανίζονται στη λεμφοκυτταρική υποφυσίτιδα δεν είναι σε καμία περίπτωση ειδικά για τη νόσο. Τα αντισώματα αυτά βρέθηκαν όχι μόνο στη λεμφοκυτταρική υποφυσίτιδα (41.2%) αλλά επίσης πολύ συχνά σε σιωπηλά αδενώματα της υπόφυσης (46.2%), άλλα νοσήματα της υπόφυσης (23.5%), διάφορα αυτοάνοσα νοσήματα (20.0%) και σε υγιή άτομα (4.3%). Υπάρχει μια τάση να αποδίδεται σε αυτά τα αντισώματα περισσότερο ο ρόλος ως προγνωστικού δείκτη μιας συνεχιζόμενης αυτοάνοσης διαδικασίας παρά ο ρόλος ενός διαγνωστικού δείκτη. Αντισώματα κατά της υπομονάδας α ή του διμερούς αα της α-ενολάσης έχουν περιγραφεί σε πολλές ασθένειες. Βρέθηκαν στη μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα και στη σχετιζόμενη με το καρκίνωμα αμφιβληστροειδοπάθεια (CAR), γλαύκωμα, αγγειακές παθήσεις του κολλαγόνου, κυστοειδές οίδημα ωχράς κηλίδας, πρωτοπαθή και δευτεροπαθή (σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και ρευματοειδή αρθρίτιδα) μεμβρανώδη νεφροπάθεια (69% και 58% αντίστοιχα), συστημική νεφροπάθεια, ερυθηματώδη λύκο (27%), κρυοσφαιριναιμική νεφρίτιδα (32%), σκληρόδερμα (30%) και ιδιαίτερα σε σοβαρές μορφές με πνευμονικές εκδηλώσεις, φαινόμενο Raynaud, μικτή νόσο του συνδετικού ιστού, θετικές και αρνητικές σε ANCA αγγειίτιδες, παρανεοπλασματική αμφιβληστροειδοπάθεια (69%), νόσο του Crohn, ελκώδη κολίτιδα (με ή χωρίς ανιχνεύσιμο ANCA), οξεία και χρόνια ιογενή ηπατίτιδα (B, C), αυτοάνοση ηπατίτιδα (έως 60%), πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα (27%), σοβαρές μορφές πρωτοπαθούς χολικής κίρρωσης (29%), αυτοάνοσο πολυαδενικό σύνδρομο τύπου 1 (APS I), αλκοολισμό, γεροντική άνοια, νόσο Alzheimer, παράνοια, ψυχώσεις, σχιζοφρένεια, ενδομητρίωση και υπερθυρεοειδισμό.
